Péptido proapoptótico dirigido a los vasos sanguíneos
Adipotide es un péptido para la pérdida de grasa que actúa sobre el riego sanguíneo de los adipocitos. Al reducirlo, las células adiposas se contraen. No afecta al tejido circundante ni suprime el apetito. En la investigación preclínica se observó, en 28 días, una reducción del 11% del peso corporal y del 27% del perímetro abdominal.
Producto
La investigación muestra
Biblioteca en inglés
Contenido
30 mg
Formato
Injectable
Composición
10 mg/ml
Adipotide consta de dos dominios funcionales: un motivo de unión a la diana que se adhiere a la prohibitina en la superficie de las células endoteliales de los vasos sanguíneos del tejido adiposo, y una secuencia proapoptótica derivada del péptido antimicrobiano D(KLAKLAK)2. Tras unirse a la superficie vascular del tejido adiposo, el dominio proapoptótico altera las membranas mitocondriales de estas células endoteliales. Esto activa la apoptosis y reduce el suministro de sangre específicamente en los depósitos de grasa blanca. En investigación se notificó una reducción del 11% del peso corporal y del 27% del perímetro abdominal en cuatro semanas.
Basado en investigación publicada y datos preclínicos. Los efectos descritos se han registrado en condiciones de investigación.
Adipotide se distingue por actuar sobre el suministro de sangre a las células grasas en lugar de sobre las propias células. Inicia la muerte celular programada en los vasos sanguíneos que nutren el tejido adiposo blanco. Así, las células grasas pierden su aporte de oxígeno y nutrientes. Se encogen y mueren por un proceso que comienza desde fuera.
En investigaciones sobre el mecanismo vascular dirigido de Adipotide se comunicó una reducción del 11 % del peso corporal y del 27 % del perímetro abdominal en 28 días. En el estudio principal no se controló la ingesta calórica; por ello, los resultados deben interpretarse dentro de ese contexto de investigación.
La prohibitina, el receptor sobre el que actúa Adipotide, se encuentra en los vasos sanguíneos del tejido adiposo blanco tanto visceral como subcutáneo. Por tanto, el mecanismo se dirige a la grasa alrededor de los órganos y bajo la piel. Esto lo diferencia de los productos que influyen sobre todo en uno de los dos tipos.
Adipotide actúa completamente fuera del sistema nervioso central. No actúa sobre receptores de GLP-1 ni sobre vías hormonales. Por ello, puede ser relevante para la investigación cuando los supresores del apetito que actúan a través del cerebro no se pueden utilizar o no funcionan lo suficiente.
La prohibitina se encuentra sobre todo en las células que recubren los vasos sanguíneos del tejido adiposo. Los vasos de músculos, órganos y otros tejidos cercanos tienen considerablemente menos prohibitina. Por eso, el mecanismo actúa de forma dirigida en cierta medida y los efectos fuera del tejido objetivo son limitados.
Adipotide representa una nueva clase de péptidos dirigidos a los vasos sanguíneos para trastornos metabólicos. Wadih Arap y Renata Pasqualini lo desarrollaron en el MD Anderson Cancer Center a partir de investigaciones sobre los vasos sanguíneos tumorales. Se aplica un enfoque dirigido similar en ciertos compuestos anticancerígenos.
Una selección de publicaciones relevantes y estudios registrados, con enlaces directos a las fuentes originales.
5 publicaciones de la Research Library.
Tipo de evidencia
Publicación y hallazgo principal
Fuente
Tipo de evidencia
Investigación publicada
Foundational adipose-vasculature targeting study
Publicación y hallazgo principal
Targeting the blood vessels that support white adipose tissue caused selective vascular ablation and substantial fat loss in obese mice, establishing the core adipotide research strategy.
Nature medicine
Tipo de evidencia
Estudio preclínico
Adipotide target-mechanism evidence
Publicación y hallazgo principal
Animal and cellular experiments identified endothelial prohibitin as a bidirectional transporter involved in long-chain fatty-acid movement into white and brown adipose tissue.
Diabetes
Tipo de evidencia
Estudio preclínico
Adipotide target-pathway evidence
Publicación y hallazgo principal
The interaction between prohibitin and annexin A2 regulated fatty-acid transport across adipose vascular endothelium, clarifying a pathway used in adipose-targeting research.
JCI insight
Tipo de evidencia
Investigación fundamental
Contexto de la plataforma de dianas vasculares
Publicación y hallazgo principal
In-vivo phage display in people identified organ-specific vascular receptor signatures, providing the translational basis for selectively delivering compounds to defined tissues.
Nature medicine
Tipo de evidencia
Revisión científica
Adipotide mechanism or target context
Publicación y hallazgo principal
Recent meta-analyses of new anti-obesity drugs and their weight-loss efficacy have shown that the overall placebo-subtracted weight reduction (%) for at least 12 months ranged from 2.9 to 6.8% for the following drugs: phentermine/topiramate (6.8%), liraglutide (5.4%), naltrexone/bupropion (4.0%), orlistat (2.9%), and lorcaserin (3.1%).
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Adipotide requiere la máxima precaución entre todos los productos de este catálogo. En investigación preclínica se observó toxicidad renal, incluidos niveles más altos de creatinina y una menor tasa de filtración glomerular (GFR). Esto se relaciona con la proximidad de los vasos sanguíneos renales y los depósitos de grasa que rodean los riñones. Por ello, es esencial controlar la función renal durante todo el uso. El dominio proapoptótico es intrínsecamente tóxico para las células que alcanza; la selectividad depende del dominio de unión a la diana. La pérdida de esa especificidad puede causar daño vascular fuera del tejido diana. Adipotide está destinado exclusivamente a ser un compuesto de investigación avanzada bajo supervisión cuidadosa y no es adecuado para la autoadministración sin orientación. Son necesarios el cumplimiento estricto del protocolo de dosificación y el control de la función renal antes y durante el uso.
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